Statinler Gerçekte Nasıl Çalışır Neden Gerçekten Çalışmadıklarını Açıklar.

[email protected]
11 Mart 2011

1. Giriş

Statin endüstrisi, statin tedavisine hak kazanan nüfus kesiminin tanımını genişletmeyi haklı çıkarmak için her zamankinden daha fazla yol bulduklarından, otuz yıllık sürekli artan karların tadını çıkardı. Büyük, plasebo kontrollü çalışmalar, statinlerin kalp krizi insidansını önemli ölçüde azaltabileceğine dair kanıtlar sağlamıştır. Yüksek serum kolesterolü gerçekten de kalp hastalığı ile ilişkilidir ve statinler, vücudun kolesterol sentezleme kabiliyetine müdahale ederek sayıları düşürmede son derece etkilidir. Kalp hastalığı, ABD’de ve dünya çapında giderek artan bir şekilde bir numaralı ölüm nedenidir. Statin ilaçlarından hoşlanmayan ne var?

Statin uyuşturucu çalışmasının bitmek üzere olduğunu tahmin ediyorum ve zorlu bir iniş olacak. 1950’lerin talidomid felaketi ve 1990’ların hormon replasman tedavisi fiyaskosu, statin endüstrisindeki dramatik yükseliş ve düşüşe kıyasla sönük kalacak. Gelgitin yavaşça döndüğünü görebiliyorum ve eninde sonunda bir gelgit dalgasına dönüşeceğine inanıyorum, ancak yanlış bilgi dikkate değer ölçüde kalıcıdır, bu yüzden yıllar alabilir.

Son birkaç yıldır zamanımın çoğunu metabolizma, diyabet, kalp hastalığı, Alzheimer ve statin ilaçları üzerine araştırma literatürünü tarayarak geçirdim. Şimdiye kadar, web’de makaleler yayınlamaya ek olarak, ortak çalışanlarla birlikte metabolizma, diyabet ve kalp hastalığı (Seneff1 ve diğerleri, 2011) ve Alzheimer hastalığı (Seneff2 ve diğerleri, 2011). Metabolizmada kolesterol sülfatın önemli bir rolü ile ilgili iki makale daha şu anda incelenmektedir (Seneff3 ve diğerleri, Seneff4 ve diğerleri). İnsan yaşamı için gerekli olan bir besin olan kolesterol sentezine müdahale eden bir ilacın sağlık üzerinde nasıl olumlu bir etkiye sahip olabileceğini anlama ihtiyacı beni harekete geçirdi. Nihayet, inanabileceğim statinlerin bariz olumlu faydası için bir açıklama ile ödüllendirildim, ancak statinlerin koruyucu olduğu fikrini sağlam bir şekilde çürüten bir açıklama. Aslında, hiç kimsenin statin tedavisine hak kazanmadığı ve statin ilaçlarının en iyi şekilde toksinler olarak tanımlanabileceği iddiasını cesurca ileri süreceğim.

2. Kolesterol ve Statinler

Statinlerin kalp krizi vakalarını üçte bir oranında azalttığı iddiasını yeniden inceleyerek başlamak istiyorum. Bu tam olarak ne anlama geliyor? Üç ila beş yıllık bir periyotta toplam 42.848 hastayı kapsayan yedi ilaç denemesini gözden geçiren bir meta çalışma, önemli bir kardiyak olay riskinde% 29’luk bir azalma gösterdi (Thavendiranathan ve diğerleri, 2006). Ancak bu grupta kalp krizi nadir olduğu için, bunun mutlak anlamda ifade ettiği şey, 60 hastanın birini tek bir kalp krizinden korumak için ortalama 4,3 yıl tedavi edilmesi gerektiğidir. Bununla birlikte, esasen hepsi, daha sonra bu denemede derinlemesine döneceğim bir konu olan, artan kırılganlık ve zihinsel gerileme yaşayacak.

Statin anti-kolesterol mitolojisinden kaynaklanan hasarın etkisi, statin haplarını gerçekten tüketenlerin çok ötesine uzanır. Kolesterol, statin endüstrisi tarafından şeytanlaştırıldı ve sonuç olarak Amerikalılar, kolesterol içeren tüm gıdalardan kaçınmak için şartlandırıldı. Bu büyük bir hatadır, çünkü vücudun ihtiyaçlarını desteklemek için yeterli kolesterolü sentezlemek için vücuda çok daha büyük bir yük bindirir ve bizi birkaç temel besinden mahrum bırakır. “Çok fazla” kolesterol içerdiği için birisinin bir yumurtayı açıp yumurta sarısını fırlatmasını izlemek beni çok üzüyor. Yumurta çok sağlıklı bir besindir, ancak yumurta sarısı tüm önemli besin maddelerini içerir. Sonuçta yumurta sarısı, civciv embriyosunun olgunlaşarak tavuğa dönüşmesini sağlayan şeydir. Amerikalılar şu anda kolesterol, çinko, niasin, A vitamini ve D vitamini gibi kolesterol içeren gıdalarda bol miktarda bulunan birkaç önemli besin maddesinde yaygın eksiklikler yaşıyorlar.

Kolesterol, onsuz hepimizin öleceği olağanüstü bir maddedir. Hayvanlara bitkilere göre avantaj sağlayan üç ayırt edici faktör vardır: sinir sistemi, hareketlilik ve kolesterol. Bitkilerde bulunmayan kolesterol, hayvanların hareket kabiliyetine ve sinir sistemine sahip olmalarını sağlayan anahtar moleküldür. Kolesterol, tüm hayvan hücrelerini çevreleyen lipit çift katmanlarında kullanılan benzersiz kimyasal özelliklere sahiptir: kolesterol konsantrasyonları arttıkça, membran akışkanlığı belirli bir kritik konsantrasyona kadar azalır ve ardından kolesterol artmaya başlar. akışkanlık (Haines, 2001). Hayvan hücreleri, hem mobilite hem de sinir sinyali taşınması için gerekli olan iyon taşınmasını düzenlemede bu özelliği büyük bir avantaja çevirir. Hayvan hücre zarları, uygun şekilde lipit salları olarak adlandırılan çok sayıda özel ada bölgesi ile doldurulur. Kolesterol, lipid sallarında yüksek konsantrasyonlarda toplanarak iyonların bu sınırlı bölgelerde serbestçe akmasına izin verir. Kolesterol, küçük yüklü iyonların, özellikle sodyum (Na+) ve potasyumun (K+) hücre zarlarından sızmasını önleyerek lipid olmayan sal bölgelerde de önemli bir rol oynar. Kolesterolün yokluğunda, hücreler, sızan bu iyonları zardan bir konsantrasyon gradyanına karşı geri çekmek için çok daha fazla enerji harcamak zorunda kalacaklardı.

İyon taşınmasındaki bu önemli role ek olarak, kolesterol, D3 vitamini, seks hormonları, östrojen, progesteron ve testosteron ve kortizol gibi steroid hormonlarının öncüsüdür. Kolesterol, tüm hücrelerimizin hücre zarları için kesinlikle gereklidir ve hücreyi yalnızca iyon sızıntılarından değil, aynı zamanda zar yağlarına oksidasyon hasarından da korur. Beyin vücut ağırlığının sadece% 2’sini içerirken, vücut kolesterolünün% 25’ini barındırır. Kolesterol, sinapslarda ve beynin bir tarafından diğerine iletişim kuran uzun aksonlar aracılığıyla sinir sinyallerinin taşınması için beyin için hayati önem taşır. Kolesterol sülfat, safra asitleri yoluyla yağların metabolizmasında ve patojenik organizmaların istilasına karşı bağışıklık savunmasında önemli bir rol oynar.

Statin ilaçları, kolesterol üreten 25 aşamalı süreçte erken bir aşamayı katalize eden HMG koenzim A redüktaz enziminin etkisini engeller. Bu adım aynı zamanda hücresel düzenleme süreçlerine ve antioksidan etkilere dahil olan bir dizi diğer güçlü biyolojik maddenin sentezinde erken bir adımdır. Bunlardan biri, kalpte en yüksek konsantrasyonda bulunan ve mitokondriyal enerji üretiminde önemli bir rol oynayan ve güçlü bir antioksidan görevi gören koenzim Q10’dur (Gottlieb ve diğerleri, 2000). Statinler ayrıca stresli koşullara karmaşık metabolik yanıtları düzenleyen sözde G proteinlerinin aracılık ettiği hücre sinyalleme mekanizmalarına da müdahale eder. Sentezi bloke olan bir diğer önemli madde, endoplazmik retikulumda çok önemli bir rol oynayan dolikoldür. HMG koenzim A redüktaz ile etkileşime bağlı olarak tüm bu bozulmanın hücrenin işlev görme yeteneği üzerinde ne gibi farklı etkilerinin olabileceğini hayal edemiyoruz.

3. LDL, HDL ve Fruktoz

Doktorlarımız tarafından, kalp hastalığı ile ilgili olarak yüksek serum düşük yoğunluklu lipoprotein (LDL) seviyeleri konusunda endişelenmeleri için eğitildik. LDL bir kolesterol türü değildir, daha ziyade yağları, kolesterolü, D vitamini ve yağda çözünen antioksidanları vücudun tüm dokularına taşıyan bir kap olarak görülebilir. Suda çözünür olmadıkları için, bu besinler paketlenmeli ve kan dolaşımındaki LDL partiküllerinin içinde taşınmalıdır. LDL üretimine müdahale ederseniz, tüm bu besinlerin vücut hücrelerine biyoyararlanımını azaltacaksınız.

Bir LDL partikülünün dış kabuğu esas olarak lipoproteinlerden ve kolesterolden oluşur. Lipoproteinler, kabuğun dışında proteinler ve iç katmanda lipitler (yağlar) içerir. Dış kabuğun kolesterol eksikliği varsa, lipoproteinlerdeki yağlar, kan dolaşımında her zaman mevcut olan oksijen saldırısına karşı daha savunmasız hale gelir. LDL parçacıkları ayrıca LDL’nin mallarını ihtiyaç duyan hücrelere teslim etmesini sağlayan “apoB” adı verilen özel bir protein içerir. ApoB, glikoz ve diğer kan şekerlerinin, özellikle fruktozun saldırısına karşı savunmasızdır. Diyabet, kandaki şeker konsantrasyonunun artmasına neden olur ve bu da apoB’yi zamklayarak LDL parçacıklarını daha da tehlikeye atar. Oksitlenmiş ve glikolize edilmiş LDL partikülleri, içeriklerini hücrelere teslim etmede daha az verimli hale gelir. Böylece kan dolaşımında daha uzun süre kalırlar ve ölçülen serum LDL seviyesi yükselir.

Bundan daha kötüsü, LDL parçacıkları nihayet içeriklerini teslim ettiklerinde, “küçük yoğun LDL parçacıkları” haline gelirler, bunlar normalde parçalanmak ve geri dönüştürülmek üzere karaciğere döndürülür. Ancak ekli şekerler de bu sürece müdahale eder, bu nedenle onları parçalama görevi, bunun yerine atardamar duvarındaki ve vücudun başka yerlerindeki makrofajlar tarafından benzersiz bir çöpçü operasyonuyla üstlenir. Makrofajlar, özellikle hasarlı LDL partiküllerinden kolesterolü çıkarmak ve bunu HDL partiküllerine yerleştirmek konusunda yeteneklidir. Küçük yoğun LDL partikülleri, makrofajların içeriklerini kurtarabilmesi ve geri dönüştürebilmesi için arter duvarında hapsolur ve bu, aterosklerozun temel kaynağıdır. HDL parçacıkları “iyi kolesterol” olarak adlandırılır ve HDL parçacıklarındaki kolesterol miktarı, daha az kolesterolün artan riskle ilişkili olduğu kalp hastalığı ile en güçlü korelasyona sahip lipit ölçüsüdür. Dolayısıyla plaktaki makrofajlar, aslında HDL kolesterol miktarını artırmada ve küçük yoğun LDL miktarını azaltmada çok faydalı bir rol oynamaktadır.

LDL parçacıkları, kolesterolü sentezleyerek kabuklarına ve içeriklerine yerleştiren karaciğer tarafından üretilir. Karaciğer ayrıca fruktozun parçalanmasından ve yağa dönüştürülmesinden de sorumludur (Collison ve diğerleri, 2009). Fruktoz, glikozlaştırıcı proteinlerde glikozdan on kat daha aktiftir ve bu nedenle kan serumunda çok tehlikelidir (Seneff1 ve diğerleri, 2011). Çok fazla fruktoz yediğinizde (birçok işlenmiş gıdada ve gazlı içeceklerde bulunan yüksek fruktozlu mısır şurubu gibi), karaciğer fruktozu kandan alıp yağa dönüştürmekle yükümlüdür ve bu nedenle bunu yapamaz. kolesterol arzını artırın. Daha önce de söylediğim gibi yeterli kolesterol yoksa yağlar güvenli bir şekilde taşınamaz. Karaciğer, fruktozdan üretilen tüm yağı nakletmek zorundadır, bu nedenle yetersiz koruyucu kolesterol içeren düşük kaliteli LDL parçacıkları üretir. Böylece, LDL parçacıklarının özellikle saldırıya açık olduğu ve saldıran şekerlerin zararlarını vermeye hazır olduğu gerçekten kötü bir durumla karşılaşırsınız.

4. Statinler Kasları Nasıl Yok Ediyor

Avrupa, özellikle İngiltere, son yıllarda statinlere çok aşık oldu. Birleşik Krallık, statinlerin tezgahtan satın alınabildiği tek ülke olma konusunda şüpheli bir ayrıcalığa sahiptir ve buradaki statin tüketimi son yıllarda% 120’den fazla artmıştır (Walley ve diğerleri, 2005). Giderek artan bir şekilde, ortopedi klinikleri, bir klinikte tek bir yıl içinde üç vakanın son raporunda gösterildiği gibi, sorunları sadece statin tedavisini sonlandırarak çözülebilir hale gelen hastaları görüyorlar ve bunların hepsinin normal kreatin kinaz seviyeleri vardı. statin kullanımıyla izlenen kas hasarı ve hepsi statin tedavisinin durdurulmasıyla “iyileştirildi” (Shyam Kumar ve ark., 2008). Aslında, kreatin kinaz izleme statinlerin kaslarınıza zarar vermediğinden emin olmak için yeterli değildir (Phillips ve diğerleri, 2002).

Karaciğer kolesterol tedarikinin çoğunu hücrelere sentezlediğinden, statin tedavisi karaciğeri büyük ölçüde etkiler ve sentezleyebileceği kolesterol miktarında keskin bir düşüşe neden olur. Bunun doğrudan bir sonucu, karaciğerin fruktozu yağa dönüştürme kabiliyetinde ciddi şekilde bozulmuş olmasıdır, çünkü kolesterol olmadan nakil için yağı güvenli bir şekilde paketlemenin bir yolu yoktur (Vila ve diğerleri, 2011). Fruktoz kan dolaşımında birikerek serum proteinlerine çok fazla zarar verir.

İskelet kası hücreleri, statin tedavisinden ciddi şekilde etkilenir. Şu anda karşılaştıkları dört komplikasyon şunlardır: (1) mitokondrileri yetersiz koenzim Q10 nedeniyle verimsizdir, (2) hücre duvarları kandaki artmış fruktoz konsantrasyonları, membranlarındaki düşük kolesterol nedeniyle oksidasyona ve glikasyon hasarına karşı daha savunmasızdır ve azalmış antioksidan arzı, (3) LDL parçacıklarındaki azalma nedeniyle yakıt olarak daha az yağ arzı var ve (4) sodyum ve potasyum gibi önemli iyonlar zarlarından sızarak yük gradyanlarını azaltıyor. Ayrıca, insülinin aracılık ettiği glukoz girişi, kolesterolde konsantre olan lipid sallarında meydana gelmek üzere sınırlandırılmıştır. Tükenmiş kolesterol kaynağı nedeniyle, daha az lipit salı vardır ve bu, glikoz alımını engeller. Glikoz ve yağlar, kaslar için ana enerji kaynaklarıdır ve her ikisi de tehlikeye atılır.

Daha önce de bahsettiğim gibi statinler, kalbin yanı sıra iskelet kaslarında ve aslında metabolik hızı yüksek olan tüm hücrelerde oldukça yoğunlaşan koenzim Q10’un (Langsjoen ve Langsjoen, 2003) sentezine müdahale eder. Hücrenin enerji ihtiyaçlarının çoğunun sağlanmasından sorumlu olan mitokondrideki sitrik asit döngüsünde önemli bir rol oynar. Karbonhidratlar ve yağlar, yan ürün olarak su ve karbondioksit üretmek için oksijen varlığında parçalanır. Üretilen enerji para birimi adenozin trifosfattır (ATP) ve koenzim Q10’un azalan arzının bir sonucu olarak kas hücrelerinde ciddi şekilde tükenir.

Kas hücrelerinin, mitokondri içermeyen, oksijen gerektirmeyen ve insülin gerektirmeyen alternatif bir yakıt kaynağı kullanarak potansiyel bir çıkış yolu vardır. İhtiyaç duyduğu şey kanda bol miktarda fruktozdur ve neyse ki (veya ne yazık ki, bakış açınıza bağlı olarak) karaciğerin statin kaynaklı bozulması, bol miktarda serum fruktozuyla sonuçlanır. Sitoplazmada gerçekleşen anaerobik bir süreç yoluyla, özel kas lifleri fruktozdan elde edilebilen enerjinin sadece bir kısmını sıyırır ve bir ürün olarak laktat üreterek onu tekrar kan dolaşımına salar. Kendi kullanımları için yeterli enerji üretmek için büyük miktarda fruktoz işlemeleri gerekir. Gerçekte, statin tedavisinin iskelet kasları tarafından laktat üretimini arttırdığı gösterilmiştir (Pinieux ve diğerleri, 1996).

Bir fruktoz molekülünü laktata dönüştürmek sadece iki ATP verirken, bir şeker molekülünü mitokondri içinde karbondioksit ve suya kadar işlemek 38 ATP verir. Başka bir deyişle, eşdeğer miktarda enerji elde etmek için 19 kat daha fazla alt tabakaya ihtiyacınız var. Kan dolaşımında biriken laktat, hem kalp hem de karaciğer için bir nimettir çünkü onu ikame yakıt kaynağı olarak kullanabilirler, glikoz veya fruktozdan çok daha güvenli bir seçenek. Laktat aslında şeker gibi suda çözünür ancak glikasyon ajanı olmayan son derece sağlıklı bir yakıttır.

Böylece fazla fruktoz işleme yükü karaciğerden kas hücrelerine kaydırılır ve kalbe bol miktarda laktat verilir, bu da yıkıcı glikasyon hasarına yol açmayan yüksek kaliteli bir yakıttır. LDL seviyeleri düşer, çünkü karaciğer fruktoz giderimine ayak uyduramaz, ancak kanda serbestçe dolaşabilen (LDL partikülleri içinde paketlenmesi gerekmez) bir yakıt olan laktat tedariki kalp için günü kurtarır. aksi takdirde LDL partikülleri tarafından sağlanan yağlardan ziyafet çekerdi. Bunun, statin tedavisinin kalp krizi riskinde bir azalmaya yol açan can alıcı etkisi olduğunu düşünüyorum: kalp sağlıklı bir alternatif yakıtla iyi besleniyor.

Bu süreçte kas hücrelerinin harap olması dışında her şey yolunda ve iyidir. Hücre duvarları kolesterol açısından tükenmiştir çünkü kolesterol çok azdır ve hassas yağları bu nedenle oksidasyon hasarına karşı savunmasızdır. Bu sorun, güçlü bir antioksidan olan koenzim Q10’daki azalma ile daha da şiddetlenir. Kas hücreleri, işlevsiz mitokondri nedeniyle enerjisizdir ve aşırı miktarda fruktoz ve glikozu anaerobik olarak işleyerek telafi etmeye çalışırlar, bu da önemli proteinlerinde aşırı glikasyon hasarına neden olur. Membranları, kasılma yeteneklerini engelleyen ve hareketi engelleyen sızdıran iyonlardır. Esasen, kalbi korumak için ölmeye istekli, kahramanca kurbanlık kuzulardır.

Kas ağrısı ve zayıflığı, statin endüstrisi tarafından bile statin ilaçlarının potansiyel yan etkileri olarak kabul edilmektedir. Birkaç MIT öğrencisiyle birlikte statinlerin kaslar ve onları besleyen sinirler için ne kadar yıkıcı olabileceğini gösteren bir çalışma yürütüyorum (Liu ve diğerleri, 2011). Statin tedavisi alan hastalar tarafından hazırlanan 8400’ün üzerinde çevrimiçi ilaç incelemesini topladık ve bunları geniş bir diğer ilaç yelpazesi için eşdeğer sayıda inceleme ile karşılaştırdık. Karşılaştırma için incelemeler, hakemlerin yaş dağılımı statin incelemeleri için olanla eşleşecek şekilde seçildi. Her iki grup da aynı olasılık modelinden geliyorsa, iki gözden geçirme setinde ortaya çıkan kelimelerin/ifadelerin dağılımının gözlemlendiği şekilde dağıtılmasının ne kadar muhtemel olacağını hesaplayan bir ölçü kullandık. Örneğin, belirli bir yan etki bir veri kümesinde yüz kez ve diğerinde yalnızca bir kez ortaya çıkarsa, bu, bu yan etkinin o veri kümesini temsil ettiğine dair ikna edici bir kanıt olacaktır. Tablo 1, statin incelemelerine oldukça çarpık olan kas problemleriyle ilişkili birkaç durumu göstermektedir.

Tablo 1: 8400 statin ve 8400 statin dışı ilaç incelemeleri için kaslarla ilgili çeşitli semptomlarla ilişkili ifadelerin ortaya çıktığı inceleme sayısının ve ilişkili p-değerinin sayıları, bu dağılımın tesadüfen meydana gelme olasılığını gösterir.

Yan etki	# Statin Yorumları	# Statin Dışı İncelemeler	İlişkili P değeri
Kas krampları	678	193	0.00005
Genel zayıflık	687	210	0.00006
Kas güçsüzlüğü	302	45	0.00023
Yürüme zorluğu	419	128	0.00044
Kas kütlesi kaybı	54	5	0.01323
Uyuşma	293	166	0,01552
Kas spazmları	136	57	0,01849

Statinlerin kalbi kalp krizinden korumasının asıl sebebinin kas hücrelerinin daha büyük iyiler uğruna inanılmaz bir fedakarlık yapmaya istekli olması olduğuna inanıyorum. Egzersizin kalp için iyi olduğu kabul edilmektedir, ancak kalp rahatsızlığı olan insanlar aşırıya kaçmaya dikkat etmelidir, kasları çalıştırma ile zayıflamış kalplerini aşırı yormak arasında dikkatli bir çizgi yürümelidir. Aslında, egzersizin iyi olmasının nedeninin statinlerin iyi olmasının nedeni ile tamamen aynı olduğuna inanıyorum: kalbe hücre proteinlerini glikat etmeyen çok sağlıklı bir yakıt olan laktat sağlar.

5. Membran Kolesterol Tükenmesi ve İyon Taşınması

Daha önce de söylediğim gibi, statin ilaçları, kasların membran kolesterolünün tükenmesi yoluyla kasılma kabiliyetine müdahale eder. (Haines, 2001), kolesterolün hücre zarlarındaki en önemli rolünün, özellikle sodyum (Na +) ve potasyum (K +) olmak üzere küçük iyonların sızıntılarının engellenmesi olduğunu ileri sürmüştür. Bu iki iyon hareketler için gereklidir ve aslında bitkilerde bulunmayan kolesterol, hücre duvarları boyunca bu moleküllerin iyon sızıntısı üzerindeki güçlü kontrolü sayesinde hayvanlarda hareketliliğe izin veren anahtar moleküldür. Kolesterol, hücreyi iyon sızıntılarından koruyarak, hücrenin iyonları zarın sağ tarafında tutmak için yatırım yapması gereken enerji miktarını büyük ölçüde azaltır.

Kaslar tükenmek üzere çalıştırıldığında ortaya çıkabilecek bir durum olan “laktik asidoz” un laktik asit sentezinden kaynaklandığı konusunda yaygın bir yanlış kanı vardır. Asıl hikaye tam tersi: Asit birikmesi, ATP’nin ADP’ye aşırı parçalanarak kas kasılmasını desteklemek için enerji üretmesinden kaynaklanıyor. Mitokondri, ATP’yi yenileyerek enerji tüketimine ayak uyduramadığında, asidozu önlemek için laktat üretimi kesinlikle gerekli hale gelir (Robergs ve diğerleri, 2004). Statin tedavisi durumunda, yetersiz membran kolesterolünden kaynaklanan aşırı sızıntıların düzeltilmesi için daha fazla enerji gerekir ve bu arada mitokondri daha az enerji üretir.

Fosfolipid membranların in vitro çalışmalarında, kolesterolün membrandan uzaklaştırılmasının, membrandan potasyum sızıntısı oranında on dokuz kat artışa yol açtığı gösterilmiştir (Haines, 2001). Sodyum daha az etkilenir, ancak yine de üç kat etkilenir. ATP kapılı potasyum ve sodyum kanalları aracılığıyla hücreler, bu iki iyon için hücre duvarları boyunca güçlü bir dengesizliği sürdürür, sodyum dışarıda tutulur ve potasyum içeride tutulur. Bu iyon gradyanı, kas hareketine enerji veren şeydir. Membranın kolesterolü tükendiğinde, hücrenin her iki iyonun daimi sızıntısına karşı savaşmak için önemli ölçüde daha fazla ATP yakması gerekir. Statinlere bağlı kolesterol tükenmesi ile bu, sahip olmadığı enerjidir, çünkü mitokondriler, koenzim-Q10 tükenmesi nedeniyle enerji üretiminde bozulur.

Kas kasılmasının kendisi potasyum kaybına neden olur, bu da statinlerin neden olduğu sızıntı sorununu daha da artırır ve kasılmadan kaynaklanan potasyum kaybı, kas yorgunluğuna önemli ölçüde katkıda bulunur. Elbette zarlarında yetersiz kolesterol bulunan kaslar potasyumu daha da hızlı kaybederler. Statinler, hem mitokondrileri işlevsiz olduğundan hem de zarları boyunca iyon sızıntılarındaki artış nedeniyle kasları asidoza çok daha duyarlı hale getirir. Atletlerin statinlerin neden olduğu kas hasarına daha duyarlı olmasının nedeni muhtemelen budur (Meador ve Huey, 2010, Sinzinger ve O’Grady, 2004): kasları hem statin ilacı hem de egzersiz tarafından iki kez zorlanır.

İn vitro sıçan soleus kasları ile yapılan bir deney, ortama eklenen laktatın potasyum kaybına bağlı olarak kaybedilen kuvveti neredeyse tamamen geri kazanabildiğini göstermiştir (Nielsen ve diğerleri, 2001). Bu nedenle, potasyum besiyerine kaybedildiğinde laktat üretimi ve salımı zorunlu hale gelir. Eklemleri destekleyen kaslardaki güç kaybı, ani koordine olmayan hareketlere, eklemlerin aşırı gerilmesine ve artrite neden olabilmektedir (Brandt ve ark., 2009). Aslında, statin yan etkileriyle ilgili çalışmalarımız, tabloda gösterildiği gibi artrit ile çok güçlü bir korelasyon ortaya koymuştur.

Kas hücresi iyonu sızıntılarını ve statinleri içeren bir çalışmadan habersiz olsam da, kırmızı kan hücreleri ve trombositler üzerine yapılan bir çalışma, mütevazı bir 10 mg/dl ile sadece bir ay sonra Na+-K+-pomp aktivitesinde önemli bir artış olduğunu göstermiştir. statin dozajı, bu hücrelerin zarlarındaki kolesterol miktarında eşzamanlı bir azalma ile birlikte (Lohn ve diğerleri, 2000). Bu artan pompa aktivitesi (membran sızıntıları nedeniyle gerekli olan) ek ATP gerektirecek ve bu nedenle ekstra enerji tüketecektir.

Kas lifleri, aerobik ve anaerobik metabolizmayı kullanma derecelerine göre bir spektrum boyunca karakterize edilir. Statinler tarafından en güçlü şekilde hasar gören kas lifleri, anaerobik metabolizmada uzmanlaşmış olanlardır (Westwood ve diğerleri, 2005). Bu lifler (Tip IIb), tamamen aerobik Tip 1A liflerindeki bol miktarda mitokondri tedarikinin aksine, çok az mitokondriye sahiptir. Onların savunmasızlığının, kas kasılmasını hızlandırmak ve anaerobik metabolizmanın bir ürünü olan bol miktarda laktat üretmek için çok daha büyük bir ATP üretme yükü taşımalarından kaynaklandığından şüpheleniyorum. Hem kendilerine hem de kusurlu aerobik liflere (mitokondriyal işlev bozukluğuna bağlı olarak) enerji vermek ve yaygın ATP kıtlığının bir sonucu olarak gelişen asidozu dengelemek için yeterli laktat üretmekle görevlidirler.

6. Uzun Süreli Statin Tedavisi Her Yerde Zarar Verebilir

Statinler kas hücrelerini zamanla yavaşça aşındırır. Birkaç yıl geçtikten sonra, kaslar her gün maraton koşmaya artık ayak uyduramayacakları bir noktaya ulaşırlar. Kaslar kelimenin tam anlamıyla parçalanmaya başlar ve enkaz böbrekte sona erer ve burada nadir görülen bir hastalık olan rabdomiyolize yol açabilir ve bu genellikle ölümcüldür. Aslında, statin incelemelerimizin 31’i karşılaştırma setinde hiçbirinin aksine “rabdomiyoliz” referansları içeriyordu. Rabdomiyolizin sık görülen bir sonucu olan böbrek yetmezliği, statin incelemeleri arasında 26 kat, kontrol setinde ise sadece dört kez görüldü.

Ölmekte olan kaslar nihayetinde onları zehirli maddelere maruz bırakan sinirleri açığa çıkarır, bu da nöropati gibi sinir hasarına yol açar ve nihayetinde Lou Gehrig hastalığı olarak da bilinen Amyotrofik Lateral Skleroz (ALS), çok nadir görülen, güçten düşüren ve nihayetinde ölümcüldür. statin ilaçlarına bağlı olarak (sanırım) artmakta olan hastalık. ALS teşhisi konan kişiler nadiren beş yıldan fazla yaşarlar. Statin incelemelerimizden yetmiş yedisi, karşılaştırma setinde yalnızca 7 tanesine karşılık ALS’ye referanslar içeriyordu.

İyon sızıntıları savunulamaz hale geldikçe, hücreler potasyum/sodyum sistemini kalsiyum/magnezyum bazlı bir sistemle değiştirmeye başlayacaktır. Bu iki iyon, periyodik tablonun sodyum/potasyum ile aynı sıralarındadır, ancak bir sütun kadar ilerlemektedir, bu da önemli ölçüde daha büyük oldukları anlamına gelir ve bu nedenle yanlışlıkla dışarı sızmaları çok daha zordur. Ancak bu, arter duvarlarının, kalp kapakçıklarının ve kalp kasının kendisinin aşırı derecede kireçlenmesine neden olur. Kalsifiye kalp kapakçıkları artık geri akışı önlemek için düzgün çalışamaz ve diyastolik kalp yetmezliği, artan sol ventrikül sertliğinden kaynaklanır. Araştırmalar, statin tedavisinin diyastolik kalp yetmezliği riskini artırdığını göstermiştir (Silver ve diğerleri, 2004, Weant ve Smith, 2005). Karşılaştırma grubunda sadece 8 kata karşılık kalp yetmezliği statin ilaç verilerimizde 36 kat ortaya çıkmaktadır.