Hvordan Statiner virkelig fungerer Forklarer hvorfor de ikke virkelig fungerer

Original English version: http://people.csail.mit.edu/seneff/why_statins_dont_really_work.html

1. Introduksjon

Statin industrien har hatt en tretti år kjøre med stadig økende overskudd, som de finner stadig flere måter å rettferdiggjøre å utvide definisjonen av den delen av befolkningen som kvalifiserer for statinbehandling. Store, placebo-kontrollerte studier har gitt bevis for at statiner kan vesentlig redusere forekomsten av hjerteanfall. Høyt serumkolesterol er faktisk korrelert med hjertesykdom, og statiner, ved å forstyrre kroppens evne til å syntetisere kolesterol, er ekstremt effektive i å senke tallene. Hjertesykdom er nummer én dødsårsaken i USA og i økende grad over hele verden. Hva er ikke å like om statin narkotika?

Jeg spår at statin narkotika løp er i ferd med å ta slutt, og det vil bli en hard landing. Den thalidomid katastrofe av 1950-tallet og hormonbehandling fiasko av 1990-tallet vil blekne til den dramatiske økningen og falle av statin bransjen. Jeg kan se tidevannet sakte snu, og jeg tror det vil til slutt crescendo i en flodbølge, men feilinformasjon er bemerkelsesverdig vedvarende, så det kan ta år.

Jeg har brukt mye av min tid i de siste årene gre forskningslitteraturen om metabolisme, diabetes, hjertesykdommer, Alzheimers, og statin narkotika. Så langt i tillegg til postering essays på nettet, har jeg, sammen med samarbeidspartnere, publisert to tidsskriftartikler relatert til stoffskifte, diabetes og hjertesykdommer (Seneff1 et al., 2011), og Alzheimers sykdom (Seneff2 et al., 2011). To flere artikler, om en avgjørende rolle for kolesterolsulfat i stoffskiftet, er for tiden under vurdering (Seneff3 et al., Seneff4 et al.). Jeg har vært drevet av behovet for å forstå hvordan et stoff som forstyrrer syntesen av kolesterol, et næringsstoff som er avgjørende for menneskers liv, kan muligens ha en positiv innvirkning på helsen. Jeg har endelig blitt belønnet med en forklaring for en tilsynelatende positiv nytte av statiner som jeg kan tro, men en som tungt tilbakeviser ideen om at statiner er beskyttende. Jeg vil faktisk, få fet påstanden om at ingen kvalifiserer for statinterapi, og at statinene kan best beskrives som giftstoffer.

2. Kolesterol og Statiner

Jeg ønsker å starte med reexamining påstanden om at statiner kutte hjerteinfarkt forekomst med en tredjedel. Hva betyr dette? En metastudie gjennom syv utprøving av legemidler, med totalt 42,848 pasienter, som strekker seg over en 3-5 års periode, viste en 29% redusert risiko for en stor hjerte (Thavendiranathan et al., 2006). Men fordi hjerteinfarkt var sjelden blant denne gruppen, hva dette betyr i absolutte termer er at 60 pasienter måtte behandles for et gjennomsnitt på 4,3 år for å beskytte en av dem fra en enkelt hjerteinfarkt. Men i hovedsak alle av dem vil oppleve økt skrøpelighet og mental nedgang, et emne som jeg vil komme tilbake i dybden senere i dette essayet.

Virkningen av skade på grunn av statin anti-kolesterol mytologi strekker seg langt utover de som faktisk bruker statin piller. Kolesterol er blitt demonisert av statin bransjen, og som en konsekvens amerikanere har blitt kondisjonert til å unngå alle matvarer som inneholder kolesterol. Dette er en alvorlig feil, som det plasserer en mye større belastning på kroppen å syntetisere nok kolesterol for å støtte kroppens behov, og det fratar oss av flere viktige næringsstoffer. Jeg pinlig å se noen sprekk åpne et egg og kaste ut plommen fordi den inneholder “for mye” kolesterolet. Egg er en veldig sunn mat, men eggeplomme inneholder alle de viktige næringsstoffene. Tross alt, er plommen hva gjør at kyllingembryo å modne til en kylling.

Kolesterol er et bemerkelsesverdig stoff, uten noe som alle av oss ville dø. Det er tre karakteristiske faktorene som gir dyrene en fordel overfor planter: et nervesystem, mobilitet, og kolesterol. Kolesterol, fraværende fra planter, er nøkkelen molekyl som gjør det mulig for dyrene å ha mobilitet og et nervesystem. Kolesterol har unike kjemiske egenskaper som er utnyttet i de lipide bisjikt som omgir alle dyreceller: som kolesterolkonsentrasjoner er økt, er membranfluiditet redusert, opp til en viss kritisk konsentrasjon, hvoretter kolesterol begynner å øke flyt (Haines, 2001). Dyreceller utnytte denne egenskapen til stor fordel i dirigere ionetransport, noe som er viktig for både mobilitet og nervesignaltransport. Animalsk cellemembraner er besatt med et stort antall spesialiserte øy regioner passende kalt lipid flåter. Kolesterol samler i høye konsentrasjoner i lipid flåter, slik at ioner kan strømme fritt gjennom disse trange områder. Kolesterol tjener en viktig rolle i de ikke-lipid flåten regioner i tillegg, ved å hindre at små ladede ioner, hovedsakelig natrium (Na+) og kalium (K +), fra å lekke gjennom cellemembraner. I fravær av kolesterol, ville cellene har til å bruke en god del mer energi å trekke disse lekket ionene tilbake over membranen mot en konsentrasjonsgradient.

I tillegg til dette vesentlig rolle i ionetransport, cholesterol er forløperen til vitamin D3, kjønnshormoner, østrogen, progesteron og testosteron, og steroidhormoner som kortisol. Kolesterol er helt avgjørende for cellemembraner av alle våre celler, hvor det beskytter cellen ikke bare fra Ion lekkasjer, men også mot oksidering skade membran fett. Mens hjernen inneholder bare 2% av kroppsvekten, huser 25% av kroppens kolesterol. Kolesterol er avgjørende for hjernen for nerve signal transport ved synapser og gjennom de lange aksoner som kommuniserer fra den ene side av hjernen til den andre. Kolesterolsulfat spiller en viktig rolle i metabolismen av fett via gallesyrer, så vel som i immunforsvaret mot invasjon av patogene organismer.

Statinene inhibere virkningen av et enzym, HMG koenzym A reduktase, som katalyserer et tidlig trinn i 25-trinns prosess som produserer kolesterol. Dette trinn er også et tidlig trinn i syntesen av et utall av andre kraftige biologiske stoffer som er involvert i cellulære reguleringsprosesser og antioksidant virkning. En av disse er koenzym Q10, som er tilstede i den største konsentrasjon i hjertet, som spiller en viktig rolle i mitokondrie energiproduksjon og virker som en sterk antioksidant (Gottlieb et al., 2000). Statiner også interferere med celle-signal mekanismer som formidles av såkalte G-proteiner, som organisere komplekse prosesser metabolske respons til stressede betingelser. En annen avgjørende substans hvis syntese er blokkert er dolichol, som spiller en avgjørende rolle i det endoplasmatiske retikulum.

3. LDL, HDL, og Fruktose

Vi har vært trent av våre leger å bekymre deg for forhøyede serumnivåer av low density lipoprotein (LDL), med hensyn til hjertesykdom. LDL er ikke en type av kolesterol, men snarere kan sees på som en beholder som transporterer fett, kolesterol, vitamin D, og ​​fettløselige anti-oksidanter til alle vev i kroppen. Fordi de ikke er vannløselige, må disse næringsstoffene pakkes og transporteres inne i LDL-partikler i blodet. Hvis du forstyrrer produksjonen av LDL, vil du redusere biotilgjengeligheten av alle disse næringsstoffene til kroppens celler.

Det ytre skall av en LDL-partikkel består hovedsakelig av lipoproteiner og kolesterol. Lipoproteinene inneholder proteiner på utsiden av skallet og lipider (fett) i det indre lag. Dersom det ytre skall er mangelfull i kolesterol, fett i lipoproteinene blir mer utsatt for angrep av oksygen, alltid tilstedeværende i blodet. LDL-partikler også inneholde et spesielt protein kalt “apoB”, som gjør det mulig for LDL for å levere sine varer til celler i nød. ApoB er utsatt for angrep fra glukose og andre blod sukker, særlig fruktose. Diabetes resulterer i en øket konsentrasjon av sukker i blodet, noe som ytterligere svekker LDL-partiklene, ved klebriggjøring apoB. Oksydert og glykerte LDL-partikler bli mindre effektiv i å levere sitt innhold til cellene. Dermed er de værende lenger i blodet.

Verre enn det, når LDL-partikler er til slutt levert deres innhold, blir de “små tette LDL-partikler,” rester som vanligvis ville bli returnert til leveren som skal brytes ned og gjenvinnes. Men de vedlagte sukkere interfererer med denne prosessen også, slik at oppgaven med å bryte dem ned antas istedenfor av makrofager i arterieveggen og andre steder i kroppen, gjennom en unik scavenger operasjon. Makrofagene er spesielt dyktig for å ekstrahere kolesterol fra skadede LDL-partikler og sette det inn i HDL-partikler. Små, tette LDL-partikler blir fanget i blodåreveggen, slik at makrofager berger og gjenvinne deres innhold, og dette er den grunnleggende kilde av aterosklerose. HDL-partikler er den såkalte “gode kolesterolet, mindre kolesterol er assosiert med øket risiko. Så makrofager i plakk er faktisk utfører en viktig rolle for å øke mengden av HDL-kolesterol og å redusere mengden av små tette LDL.

LDL-partiklene blir produsert av leveren, som syntetiserer kolesterol for å sette inn i skallet, så vel som inn i innholdet. Leveren er også ansvarlig for å bryte ned fruktose og omdanne det til fett (Collison et al., 2009). Fruktose er ti ganger mer aktiv enn glukose ved glycating proteiner, og er derfor meget farlig i blodserum (Seneff1 et al., 2011). Når du spiser mye fruktose (for eksempel høy fruktose mais sirup til stede i mange bearbeidet mat og kullsyreholdige drikker), er leveren tynget med å få fruktose ut av blodet og konvertere den til fett, og det derfor ikke kan holde opp med kolesterol tilførsel. Som jeg sa tidligere, fett kan ikke transporteres sikkert hvis det ikke er nok kolesterol. Leveren har til å sendes ut alt fett fremstilt fra fruktose, slik at den produserer lave kvalitet LDL-partikler, som inneholder utilstrekkelig beskyttende kolesterol. Slik at du ender opp med en veldig dårlig situasjon hvor LDL-partikler er spesielt sårbare for angrep, og angripe sukker er lett tilgjengelig for å gjøre sin skade.

4. Hvordan Statiner Destroy Muskler

Europa, spesielt Storbritannia har blitt mye begeistret av statiner i de siste årene. Storbritannia har nå den tvilsomme æren av å være det eneste landet hvor statiner kan kjøpes over-the-counter, og mengden av statin forbruk har det økt mer enn 120% de siste årene (Walley et al, 2005). I økende grad er ortopediske klinikker ser pasienter som har problemer vise seg å kunne løses ved ganske enkelt å avslutte statinbehandling, som dokumentert av en fersk rapport fra tre tilfeller i løpet av ett år i en klinikk, som alle hadde normale kreatin kinase nivåer, vanlig indikator på muskelskade overvåket med statin bruk, og alle ble “herdet” ved ganske enkelt å stoppe statinterapi (Shyam Kumar et al., 2008). Faktisk er kreatin kinase overvåking ikke tilstrekkelig til å sikre at statiner ikke er skadelige musklene (Phillips et al., 2002).

Siden leveren syntetiserer mye av kolesterolet tilførselen til cellene, statinbehandlingen i stor grad påvirker leveren, noe som resulterer i en kraftig reduksjon i mengden av kolesterol det kan syntetisere. En direkte konsekvens er at leveren er alvorlig svekket i sin evne til å omdanne fruktose til fett, fordi det ikke har noen måte å trygt pakke opp fettet for transport uten kolesterol (Vila et al., 2011). Fruktose bygger seg opp i blodet, forårsaker mye skade til serumproteiner.

De skjelettmuskelceller er alvorlig påvirket av statin terapi. Fire komplikasjoner de nå står overfor er: (1) deres mitokondrier er ineffektive på grunn av utilstrekkelig koenzym Q10, (2) celleveggene er mer utsatt for oksidasjon og glykering skade på grunn av høye fruktosekonsentrasjonene i blodet, med redusert kolesterolinnhold i sine membraner, og redusert antioksidant forsyning, (3) det er en redusert tilførsel av fett som brensel på grunn av reduksjonen i LDL-partikler, og (4) viktige ioner som natrium og kalium lekker på tvers av deres membraner, noe som reduserer deres ladning gradient. Videre glukose oppføring, mediert av insulin, blir tvunget til å finne sted på de lipid flåter som er konsentrert i kolesterol. På grunn av den utarmede kolesteroltilførselen er det færre lipid flåter, og dette forstyrrer glukoseopptak.

Som tidligere nevnt, statiner interfererer med syntesen av koenzym Q10 (Langsjøen og Langsjøen, 2003), som er høyt konsentrert i hjertet, så vel som skjelettmuskulatur, og, faktisk, i alle celler som har en høy metabolsk hastighet. Det spiller en avgjørende rolle i sitronsyresyklusen i mitokondriene, ansvarlig for levering av mye av cellens energibehov. Karbohydrater og fett brytes ned i nærvær av oksygen for å produsere vann og karbondioksyd som biprodukter. Den energiverdi som produseres er adenosin trifosfat (ATP), og det blir sterkt redusert i muskelcellene som en konsekvens av den reduserte tilførsel av koenzym Q10.

Muskel celler har en potensiell vei ut, ved hjelp av et alternativt brennstoffkilde, som ikke involverer mitokondriene, krever ikke oksygen, og som ikke krever insulin. Hva det krever er en overflod av fruktose i blodet, og heldigvis (eller dessverre, avhengig av ditt synspunkt) leverens statin-indusert fall resulterer i en overflod av serum fruktose. Gjennom en anaerob prosess som finner sted i cytoplasma, spesialiserte muskelfibre skumme av bare en bit av den energi som er tilgjengelig fra fruktose, og produsere laktat som et produkt, slippe den tilbake inn i blodstrømmen. De må behandle en stor mengde fruktose å produsere nok energi til eget bruk. Faktisk har statinbehandlingen blitt vist å øke produksjonen av laktat ved skjelettmuskulaturen (Pinieux et al, 1996).

Konvertering av ett fruktosemolekyl til laktat utbytter bare to ATP, mens behandling av et sukkermolekyl hele veien til karbondioksyd og vann i mitokondriene gir 38 ATP. Med andre ord, du trenger 19 ganger så mye substrat for å oppnå en tilsvarende mengde energi. Laktatet som bygger seg opp i blodet er en Boon til både hjerte og lever, fordi de kan brukes som en erstatning brennstoffkilde, et mye tryggere alternativ enn glukose eller fruktose. Laktat er faktisk en meget sunn drivstoff, vann-oppløselige som et sukker, men ikke en glycating middel.

Så byrden med å behandle overskudd av fruktose er forskjøvet fra leveren til muskelcellene, og hjertet tilføres masse laktat, en høy kvalitet drivstoff som ikke fører til nedbrytende glykering skade. LDL-nivået falle, fordi leveren ikke kan holde tritt med fruktose fjerning, men tilførselen av laktat, et drivstoff som kan reise seg fritt i blodet (ikke behøver å pakkes opp inne i LDL-partikler) lagrer dag for hjertet, som ellers ville gilde ut av fett som tilbys av LDL-partiklene. Jeg tror dette er det avgjørende virkning av statinterapi som fører til en reduksjon i risiko for hjerteinfarkt: hjertet er godt utstyrt med et sunt alternativ drivstoff.

Dette er vel og bra, bortsett fra at muskelcellene blir ødelagt i prosessen. Deres celleveggene er brukt i kolesterol fordi kolesterol er i en slik mangelvare, og sine delikate fett er derfor utsatt for oksidering skade. Dette problem blir ytterligere forsterket av den reduksjon i koenzym Q10, en kraftig antioksidant. Muskelcellene er energi sultet, på grunn av dysfunksjonelle mitochondria, og de forsøker å kompensere ved å behandle en overdreven mengde av både fruktose og glukose anaerobt, noe som fører til utstrakt glykering skade på viktige proteiner. Deres membraner er lekker ioner, noe som forstyrrer deres evne til å trekke seg sammen, hindrer bevegelse. De er i hovedsak heroiske offer lam, villig til å dø for å beskytte hjertet.

Muskelsmerter og svakhet er vidt anerkjent, selv av statin-industrien, som potensielle bivirkninger statinprodusentene. Sammen med et par MIT-studenter, har jeg vært å gjennomføre en studie som viser hvor ødeleggende statiner kan være til muskler og nerver som forsyner dem (Liu et al, 2011). Vi samlet mer enn 8400 on-line legemiddel vurderinger fremstilt av pasienter på statinterapi, og sammenliknet med et tilsvarende antall vurdering av et bredt spekter av andre stoffer. Vurderinger for sammenligning ble valgt slik at aldersfordelingen av anmelderne ble matchet mot at for statin anmeldelser. Vi brukte et mål som beregner hvor sannsynlig det ville være for de ord/setninger som dukker opp i de to settene med vurderinger for å bli distribuert i måten de er observert å bli distribuert, hvis begge sett kom fra samme sannsynlighetsmodell. Tabell 1 viser flere tilstander assosiert med muskelproblemer som var sterkt forskjøvet mot statin vurderinger.

Jeg tror at den virkelige grunnen til at statiner beskytte hjertet av hjerteinfarkt er at muskelceller er villige til å gjøre en utrolig offer for skyld for det større gode. Det er godt kjent at trening er bra for hjertet, selv om folk med en hjertesykdom må se opp for å overdrive, gå en forsiktig linje mellom å trene musklene og beskatning deres svekket hjerte. Jeg tror faktisk at grunnen trening er bra er nøyaktig den samme som grunnen statiner er bra: det forsyner hjertet med laktat, en veldig sunn drivstoff som ikke glycate celle proteiner.

5. Membran Kolesterol Nedbryting og Ion Transport

Da jeg antydet tidligere, statinene interferere med evnen av musklene trekker seg sammen ved uttømming av membranen kolesterol. (Haines, 2001) har hevdet at den viktigste rolle av cholesterol i cellemembranene er inhiberingen av lekkasjer av små ioner, særlig natrium (Na +) og kalium (K+). Disse to ioner er viktig for bevegelser, og faktisk, kolesterol, som er fraværende i planter, er nøkkelen molekyl som tillater bevegelighet i dyr, gjennom sin sterk kontroll over ion lekkasje av disse molekylene på tvers av celleveggene. Ved å beskytte cellen fra ion lekkasjer, kolesterol i stor grad reduserer mengden av energi til cellen må investere i holde-ioner på den høyre side av membranen.

Det er en utbredt misforståelse at “melkesyreacidose”, en tilstand som kan oppstå når musklene er arbeidet til utmattelse, er på grunn av melkesyre syntese. Selve plottet er det motsatte: syre oppbyggingen er på grunn av overflødig nedbrytning av ATP til ADP for å produsere energi for å støtte muskelkontraksjon. Når mitokondriene ikke kan holde tritt med energiforbruket ved å fornye ATP, blir produksjonen av laktat er absolutt nødvendig for å forhindre acidose (Robergs et al., 2004). I tilfelle av statinterapi, overdreven lekkasje på grunn av utilstrekkelig membrankolesterol kreve mer energi for å korrigere, og all den stund de mitokondriene produserer mindre energi.

I in vitro-studier av fosfolipidmembraner, har det vist seg at fjerningen av kolesterol fra membranen fører til en nitten ganger økning i frekvensen av kalium lekker gjennom membranen (Haines, 2001). Natrium er påvirket i mindre grad, men likevel med en faktor på tre. Gjennom ATP-gated kalium- og natriumkanaler, cellene beholder en sterk ubalanse på tvers av deres cellevegg for disse to ioner med natrium blir holdt ute og kalium blir holdt inne. Dette ionegradient er det som gir energi til muskelbevegelser. Når membranen er utarmet på kolesterol, har cellen til å brenne opp vesentlig mer ATP for å kjempe mot en jevn lekkasje av begge ioner. Med kolesterol uttømming grunn av statiner, er denne energien det trenger ikke, fordi mitokondriene er svekket i energiproduksjon på grunn av koenzym-Q10 uttømming.

Muskelkontraksjon seg selv forårsaker kalium tap, noe som ytterligere forbindelser problemet lekkasjen introdusert av statiner, og kaliumtapet på grunn av sammentrekning bidrar vesentlig til muskeltretthet. Selvfølgelig muskler med utilstrekkelig kolesterol i sine membraner mister kalium enda raskere. Statiner gjøre musklene mye mer sårbare for acidose, både fordi deres mitokondrier er dysfunksjonelle og på grunn av en økning i ion lekkasjer over sine membraner. Dette er trolig grunnen til at idrettsutøvere er mer utsatt for muskelskader fra statiner (Meador og Ole, 2010, Sinzinger og O’Grady, 2004): musklene blir dobbelt utfordret av både statin narkotika og mosjon.

Et forsøk med rotte soleus muskler in vitro viste at laktat tilsettes til mediet var i stand til nesten fullt igjen den kraft tapt på grunn av kalium tap (Nielsen et al, 2001). Dermed blir produksjon og frigivelse av laktat essensielt når kalium går tapt til mediet. Tapet av styrke i musklene som støtter leddene kan føre til plutselig ukoordinerte bevegelser, overspenning leddene og forårsaker artritt (Brandt et al., 2009). Faktisk våre studier på statin bivirkninger avdekket en meget sterk sammenheng med leddgikt, som vist i tabellen.

Mens jeg er uvitende om en studie som involverte muskelcelle ion lekkasjer og statiner, en studie på røde blodceller og blodplater har vist at det er en betydelig økning i Na + -K + -pump aktivitet etter en måned på en beskjeden 10 mg/dl Statiner dosering, med en samtidig reduksjon i mengden av kolesterol i membraner i disse cellene (Lohn et al., 2000). Denne økte aktiviteten pumpe (nødvendiggjort ved membranlekkasje) ville kreve ytterligere ATP og således forbruker ekstra energi.

Muskelfibre er karakterisert langs et spektrum av i hvilken grad de benytter aerob vs anaerob metabolisme. Muskelfibrene som er sterkest skadet av statiner er de som spesialiserer seg på anaerob metabolisme (Westwood et al., 2005). Disse fibrene (type Ilb) har svært få mitokondrier, som kontrast med rikelig tilførsel av mitokondrier i fullt aerobe Type 1A fibre. Jeg har mistanke om deres sårbarhet er på grunn av det faktum at de har et mye større byrde for generering av ATP til drivstoff muskelkontraksjon og for å produsere en overflod av laktat, et produkt av anaerob metabolisme. De har til oppgave både energigivende ikke bare seg selv, men også de defekte aerobe fibrene (på grunn av mitokondriell dysfunksjon) og produserer nok laktat til å oppveie acidose utviklet som en konsekvens av omfattende ATP-mangel.

6. Langsiktig statinbehandling fører til skade Overalt

Statiner, da, sakte erodere muskelcellene over tid. Etter flere år har gått, musklene nå et punkt der de ikke lenger kan holde tritt med hovedsakelig kjører en maraton dag inn og dag ut. Musklene begynner bokstavelig falle fra hverandre, og rusk ender opp i nyrene, hvor den kan føre til uvanlig sykdom rabdomyolyse, noe som ofte er dødelig. Faktisk 31 av våre statin anmeldelser inneholdt referanser til “rabdomyolyse” i motsetning til ingen i sammenligning satt. Nyresvikt, en hyppig konsekvens av rabdomyolyse, dukket opp 26 ganger blant de statin anmeldelser, i motsetning til bare fire ganger i styresettet.

De som dør musklene til slutt utsettes nerver som innerverer dem til giftige stoffer, som deretter fører til nerveskader slik som neuropati, og til slutt amyotrofisk lateral sklerose (ALS), også kjent som Lou Gehrigs sykdom, en meget sjelden, svekkende, og til slutt livstruende sykdom som nå er på vei opp på grunn (tror jeg) til statin narkotika. Personer diagnostisert med ALS sjelden leve over fem år. Sytti-sju av våre statin anmeldelser inneholdt referanser til ALS, mot bare 7 i sammenligningen settet.

Som ion lekkasjer blir uholdbar, vil cellene begynner å erstatte kalium/natrium-system med et kalsium/magnesium-basert system. Disse to ionene er i de samme radene i det periodiske system som natrium/kalium, men avansert med én kolonne, noe som betyr at de er vesentlig større, og derfor er det mye vanskeligere for dem å lekke ut ved et uhell. Men dette resulterer i omfattende forkalkning av blodårene, hjerteklaffer og hjertemuskelen selv. Forkalkede hjerteklaffer kan ikke lenger fungere skikkelig for å hindre tilbakestrømning, og diastolisk hjertesvikt resultater fra økt venstre ventrikkel stivhet. Forskning har vist at statinbehandling fører til økt risiko for diastolisk hjertesvikt (Silver et al., 2004, weant og Smith, 2005). Hjertesvikt dukker opp 36 ganger i våre statin narkotika data mot bare åtte ganger i sammenligningsgruppen.

Når musklene ikke lenger kan holde tritt med laktat forsyning, vil leveren og hjertet bli ytterligere i fare. De er nå verre enn de var før statiner, fordi laktat er ikke lenger tilgjengelig, og LDL, som ville ha gitt fett som drivstoff kilde, er sterkt redusert. Så de sitter fast bearbeiding av sukker som drivstoff, noe som nå er mye farligere enn det pleide å være, fordi de er oppbrukt i membran kolesterol. Glukose inntreden i muskelcellene, inkludert hjertemuskelen, mediert av insulin, er organisert for å forekomme ved lipid flåter, hvor kolesterolet er sterkt konsentrert. Mindre membran kolesterol resulterer i færre lipid flåter, og dette fører til svekket glukoseopptak. Faktisk er det foreslått at statiner øker risikoen for diabetes (Goldstein og Mascitelli 2010, Hagedorn og Arora, 2010). Våre data bære ut denne forestillingen, med sannsynligheten for de observerte fordelinger av diabetes referanser som skjer ved en tilfeldighet blir bare 0.006.

7. Statiner, Caveolin og muskeldystrofi

Lipid flåter er avgjørende sentre for transport av stoffer (både næring og ioner) på tvers av cellemembraner, og som et cellesignalisering domene i det vesentlige alle pattedyrceller. Caveolae (“små grotter”) er mikrodomener i lipid flåter, som er anriket i en substans som kalles caveolin (gratton et al., 2004). Caveolin har fått økende oppmerksomhet i det siste på grunn av den utbredte rolle den spiller i cellesignalisering mekanismer og transport av materialer mellom cellen og miljøet (Smart et al., 1999).

Statiner er kjent for å interferere med caveolin produksjon, både i endotelceller (Feron et al., 2001) og i hjertemuskelcellene, hvor de har vist seg å redusere tettheten av caveolae med 30% (Calaghan, 2010). Personer som har en defekt form av caveolin-3, versjonen av caveolin som er til stede i hjerte og skjelettmuskelceller, utvikle muskulær dystrofi som en konsekvens (Minetti et al., 1998). Mus utviklet for å ha defekte caveolin-3 som oppholdt seg i cytoplasma i stedet for binding til celleveggen ved lipid flåter som oppvises hemmet vekst og lammelse av sine ben (Sunada et al., 2001). Caveolin er avgjørende for kardialt ionekanalfunksjon, som i sin tur er avgjørende for regulering av hjerteslag og beskytter hjertet mot arytmier og hjertestans (Maguy et al, 2006). I arterielle glatte muskelceller,

I eksperimenter omfattende sammentrekkende den arterielle blodtilførsel til rottenes hjerter, forskere viste en 34% økning i mengden av caveolin-3 produsert av rottehjertet, sammen med en 27% økning i vekten av venstre ventrikkel, noe som indikerer ventrikulær hypertrofi. Hva dette innebærer er at hjertet trenger ekstra caveolin å takle blokkerte fartøyer, mens statiner påvirke evnen til å produsere ekstra caveolin (Kikuchi et al., 2005).

8. Statiner og hjernen

Mens hjernen er ikke fokus for denne artikkelen, kan jeg ikke motstå å nevne viktigheten av kolesterol i hjernen og bevis på mental svekkelse tilgjengelig fra våre datasett. Statiner kan forventes å ha en negativ innvirkning på hjernen, fordi, mens hjernen utgjør bare 2% av kroppsvekten, huser 25% av kroppens kolesterol. Kolesterol er sterkt konsentrert i myelinlaget som omgir aksoner som transporterer meldinger over lange avstander (Saher et al., 2005). Kolesterol spiller også en avgjørende rolle i overføring av nevrotransmittere over synapse (Tong et al, 2009). Vi fant svært skjev fordeling av ordet frekvenser for demens, Parkinsons sykdom, og kort sikt minne tap, med alle disse forekommer mye oftere i statin vurderinger enn i sammenlignings anmeldelser.

En nyere bevis basert artikkel (Cable, 2009) fant at statin narkotikamisbrukere hadde en høy forekomst av nevrologiske lidelser, spesielt neuropati, parestesi og neuralgi, og så ut til å være utsatt for høyere risiko for ødeleggende nevrologiske sykdommer, ALS og Parkinsons sykdom. Bevisene var basert på grundig manuell merking av et sett av selvrapporterte kontoer fra 351 pasienter. En mekanisme for slik skade kan innebære forstyrrelse med evne til oligodendrocytter, spesialiserte gliaceller i nervesystemet, for å levere tilstrekkelig kolesterol til myelinlaget som omgir nerveaxoner. Genetisk modifiserte mus med defekte oligodendrocytter oppviser synlige patologier i myelinlaget som manifesterer som muskelrykninger og skjelvinger (Saher et al, 2005). Kognitiv svekkelse, hukommelsestap, mental forvirring, og depresjon var også betydelig til stede i Cableâ € ™ s pasientpopulasjon. Dermed hans analyse av 351 bivirkningsrapporter ble i stor grad i tråd med vår analyse av 8400 rapporter.

9. Kolesterol fordeler til Longevity

Det brede spekteret av alvorlige funksjonshemminger med økt forekomst i statin bivirkning vurderinger alle peker mot en generell trend med økt skrøpelighet og mental nedgang med langvarig statinbehandling, ting som vanligvis er forbundet med alderdom. Jeg ville faktisk beste karakter statinbehandling som en mekanisme for å tillate deg å bli gammel raskere. En svært opplysende Studien involverte en befolkning på eldre mennesker som ble overvåket over en 17 års periode, som begynner i 1990 (Tilvis et al., 2011). Undersøkerne så på en forbindelse mellom tre ulike målinger av kolesterol og manifestasjoner av nedgang. De målte indikatorer forbundet med fysisk svakhet og mental nedgang, og også sett på total levetid. I tillegg til serumkolesterol, ble en biometrisk forbundet med evnen til å syntetisere kolesterol (lathosterol) og en biometrisk forbundet med evnen til å absorbere kolesterol gjennom tarm (sitosterol) målt.

Lave verdier av alle tre mål kolesterol var assosiert med en dårligere prognose for skrøpelighet, mental nedgang og tidlig død. En redusert evne til å syntetisere kolesterol viste den sterkeste korrelasjon med dårlig resultat. Personer med høye mål for alle tre biometri hatt en 4,3 års forlengelse i levetid, sammenlignet med dem for hvem alle tiltakene var lav. Siden statiner spesielt påvirke evnen til å syntetisere kolesterol, er det logisk at de også ville føre til økt skrøpelighet, akselerert mental nedgang, og tidlig død.

For både ALS og hjertesvikt, er overlevelsesfordel assosiert med forhøyede kolesterolnivåer. En statistisk signifikant invers korrelasjon ble funnet i en studie av dødelighet ved hjertesvikt. For 181 pasienter med hjertesykdom og hjertesvikt, halvparten av de som har serumkolesterol var under 200 mg/dl var døde tre år etter diagnose, mens bare 28% av de pasienter som har serumkolesterol var over 200 mg/dl var død. I en annen studie på en gruppe av 488 pasienter diagnostisert med ALS, ble serumnivåer av triglyserider og kolesterol faste målt ved tidspunktet for diagnose (Dorstand et al., 2010). Høye verdier for begge lipider var forbundet med forbedret overlevelse, med en p-verdi <0,05.

10. Hva gjør du i stedet for å unngå hjertesykdom

Hvis statiner ikke fungerer i det lange løp, så hva kan du gjøre for å beskytte ditt hjerte fra aterosklerose? Min personlige mening er at du trenger å fokusere på naturlige måter å redusere antall små tette LDL-partikler, som beiter plakk, og alternative måter å levere det produktet som plakk produserer (mer om det i et øyeblikk). Selvfølgelig må du kutte vei tilbake på fruktose inntak, og dette betyr i hovedsak å spise hele matvarer i stedet for bearbeidet mat. Med mindre fruktose, leveren ikke trenger å produsere så mange LDL-partikler fra tilførselssiden. Fra etterspørselssiden, kan du redusere kroppens avhengighet av både glukose og fett som drivstoff ved ganske enkelt å spise matvarer som er gode kilder til laktat. Rømme og yoghurt inneholder mye laktat og melkeprodukter generelt inneholde forløperen laktose, som tarmbakterier vil konvertere til laktat, forutsatt at du ikke har laktoseintoleranse. Anstrengende fysisk aktivitet, for eksempel en slitebane maskintrening vil bidra til å kvitte seg med overflødig fruktose og glukose i blodet, med skjelettmusklene konvertere dem til ettertraktede laktat.

Endelig har jeg et sett med kanskje overraskende anbefalinger som er basert på forskning jeg har gjort fører til de to avisene som nå er under vurdering (Seneff3 et al, Seneff4 et al.). Min forskning har avdekket overbevisende bevis for at det næringsstoffet som er mest avgjørende for å beskytte hjertet mot aterosklerose er kolesterolsulfat. Den omfattende litteraturen og mine kolleger har utført for å fremstille disse to papirer viser overbevisende at de fettavleiringer som bygges opp i blodårene som fører til hjertet eksistere hovedsakelig for det formål å ekstrahere kolesterol fra glykerte små, tette LDL-partikler og syntetiserer kolesterol sulfat fra den, som gir den kolesterolsulfat direkte til hjertemuskelen. Grunnen til at plakk bygge opp skjer fortrinnsvis i arteriene som fører til hjertet er slik at hjertemuskelen kan være trygg på en tilstrekkelig tilførsel av kolesterol sulfat. I våre papirer, utvikler vi argumentet om at kolesterolsulfat spiller en avgjørende rolle i caveolae i lipid flåter, i formidling av oksygen og glukose transport.

Huden produserer kolesterolsulfat i store mengder når det utsettes for sollys. Vår teori antyder at huden faktisk syntetiserer sulfat fra sulfid, innfangning av energi fra sollys i form av sulfatet molekylet, og således virker som en soldrevet batteri. Sulfat blir deretter sendt til alle celler i kroppen, som bæres på baksiden av kolesterol molekylet.

Bevis på fordelene ved soleksponering til hjertet er overbevisende, som dokumentert av en studie gjennomført for å undersøke forholdet mellom geografi og kardiovaskulær sykdom (Grimes et al., 1996). Gjennom befolkningsstatistikken viste studien en konsekvent og slående invers lineær sammenheng mellom hjerte-dødsfall og anslått sollys eksponering, tar hensyn til andel av solfylte dager, samt breddegrad og høyde effekter. For eksempel, det kardiovaskulære relatert dødelighet for menn mellom 55 og 64 var 761 i Belfast, Irland, men bare 175 i Toulouse, Frankrike.

Kolesterol sulfat er veldig allsidig. Det er vannløselig slik at det kan bevege seg fritt i blodstrømmen, og det går inn i cellemembraner ti ganger så lett som kolesterol, slik at det lett kan resupply kolesterol i celler. Skjelett og hjertemuskelcellene gjøre god bruk av sulfatet i tillegg, å omdanne den tilbake til sulfid, og syntetisere ATP i prosessen, slik at energien fra sollys. Dette reduserer belastningen på mitokondrier for å produsere energi. Den frigjorte oksygen fra sulfat molekylet er en trygg oksygenkilde for den sitron oksyd syklusen i mitokondriene.

Så, etter mitt syn, den beste måten å unngå hjertesykdom er å sikre en overflod av en alternativ forsyning av kolesterol sulfat. Først av alt, dette betyr å spise mat som er rik på både kolesterol og svovel. Egg er en optimal mat, som de er godt utstyrt med begge disse næringsstoffer. Men det andre, betyr dette gjør at du får masse sol eksponering på huden. Denne ideen flyr i ansiktet av råd fra medisinske eksperter i USA for å unngå solen i frykt for hudkreft. Jeg tror at overdreven bruk av solkrem har bidratt betydelig, sammen med overskudd av fruktose forbruk, til den nåværende epidemien i hjertesykdom. Og naturlig brunfarge som utvikler ved soleksponering gir langt bedre beskyttelse mot hudkreft enn kjemikalier i solkremer.

11. Avslutt Merknader

Hver enkelt får på de fleste bare én sjanse til å bli gammel. Når du opplever kroppen falle fra hverandre, er det lett å forestille seg at dette er bare på grunn av det faktum at du er på fremmarsj i alder. Jeg tror den beste måten å karakter statinbehandling er at det gjør at du blir eldre raskere. Mobilitet er et stort mirakel at kolesterol har gjort i alle dyr. Ved å undertrykke kolesterol syntese, kan statin narkotika ødelegge at mobilitet. Ingen studie har vist at statiner bedre totaldødelighet statistikk. Men det kan ikke være noen tvil om at statiner vil gjøre resterende dagene på jorden mye mindre behagelig enn de ellers ville være.

For å optimalisere kvaliteten på livet ditt, øke din levealder, og unngå hjertesykdom, er mitt råd enkelt: tilbringe mye tid utendørs; spise sunt, kolesterol-beriket, dyre-baserte matvarer som egg, lever og østers; spise fermentert mat som yoghurt og rømme; spise mat rik på svovel som løk og hvitløk. Og til slutt, si “nei, takk” til legen når han anbefaler statinbehandling.