The source-page: http://people.csail.mit.edu/seneff/mouse_models_autism.html
1. Giriş
Otizm, insidansı çekirdek gıda ürünlerinin ile glifosat kullanımı dramatik artışın (yaygın herbisit Roundup aktif madde) aşamasında, son iki yıl içinde önemli ölçüde artmaktadır kompleks nöro hastalıktır. korelasyon mutlaka nedensellik anlamına gelmez iken, glisofat insan biyolojisinin bozulması ve bağırsak mikrobiyomu biyolojisi, otizm ile ilişkili gözlemlenen pek çok semptoma ve biyolojik ölçümleri neden olabilecek şekilde birden fazla mekanizmalar vardır.
Dikkat çekici, fareler insan otizm benzeri bir hayli görünen bir sendrom edinebilirler ve araştırmacılar otizm benzeri sosyo-iletişimsel açıkları sergileyen “tasarımcı farelerin” çoklu ırkları oluşturmak mümkün olmuştur. Bu fare soyları bize haritalama mükemmel olmasa da, insan otizm patolojiyi anlamasına yardımcı olmak üzere çok yararlı olduğu ortaya çıktı var. Bu tür bir şekil değiştirme (kısaca BTBR) BTBR T + TF / J farelerinin olarak bilinen bir doğal olarak meydana gelen doğal suşudur. Başka bir fare modeli gebelik sırasında bir virüs enfeksiyonu taklit bir toksik kimyasal bir fare baraj beyin maruz bırakılması ile oluşturulur ve bu, yavrular birçoğunda otizm benzeri davranışları ekspresyonu ile sonuçlandı. nedeniyle özgüllük için belki de en şaşırtıcı deney ne olarak, Araştırmacılar, beyinde, etkisiz hale getirme yoluyla, sadece heparan sülfat olarak adlandırılan önemli biyolojik bir molekülü üretmek üzere beyin yeteneğini ortadan kaldırarak, sentezinin için gerekli olan belirli bir enzimi kodlayan bir gen farelerin otizm oluşturmak mümkün. Bu manipülasyon doğumda yapıldı. Yazarlar kağıt yazdı: “Dikkat çekici, bu mutant fareler ultrasonik gerçekleşme sosyal etkileşimde bozuklukları, kalıplaşmış, tekrarlayan davranış ifadesi ve engelli olmak üzere otistik belirtilerin neredeyse tam kapsamlı recapitulate.” göstermek benzersiz özelliklerin birçoğu bu fare modellerinde, özellikle bağırsak mikropların bozulma ile ilgili olarak, otistik çocuklar arasında paralellikler var. Onun sentezi için gerekli olan belirli bir enzimi kodlayan bir gen. Bu manipülasyon doğumda yapıldı. Yazarlar kağıt yazdı: “Dikkat çekici, bu mutant fareler ultrasonik gerçekleşme sosyal etkileşimde bozuklukları, kalıplaşmış, tekrarlayan davranış ifadesi ve engelli olmak üzere otistik belirtilerin neredeyse tam kapsamlı recapitulate.” Göstermek benzersiz özelliklerin birçoğu bu fare modellerinde, özellikle bağırsak mikropların bozulma ile ilgili olarak, otistik çocuklar arasında paralellikler var.
Glifosat hasattan hemen önce bir kurutucu madde olarak, genetik olarak Roundup Ready bitkileri üzerinde ve buğday ve şeker kamışı gibi diğer temel ürünlerin, hem yoğun tarımda kullanılan. Bizim gıda temini oldukça glifosat ile kirlenmiş ve Amerika’da çok sayıda çocuk bu zehirli kimyasalın günlük maruz kalmaktadır. ABD’de otizm oranları Centers for Disease Control gelen son sayısı, herhangi bir önceki yıla göre daha yüksek 2017 tarihi itibariyle her 36 çocuktan biri.
2. Heparan Sülfat ve Beyin Ventriküller
Beyindeki heparan sülfata nedenle belirli bir manipülasyon farelerde otizm teşvik etmek için yeterli olması, heparan sülfat beyin yetersizlikleri, insan otizmde önemli bir merkezi patoloji olabileceğini düşündürmektedir. Gerçekten de, otizm bağlantılı bir çok genetik mutasyonlar olarak adlandırılan hücre-dışı matris sentezi ile ilişkili enzimleri içerir. Bu fiziksel iskele sağlar ama aynı zamanda başlar ve çevresel uyarıcılar, hücre, fizyolojik tepkilerini düzenleyen birçok biyokimyasal ve biyomekanik ipuçları yönetir sadece doku ve organların hücresel olmayan bileşendir. İnsan otizm bağlantılı çok mutasyon, “heparan sülfat proteoglikanlar” (HSPGs) oluşturan matris içinde heparan sülfata bağlı proteinler ve lipidler kodlayan “glycogenes” olarak adlandırılan genlerin bir dizi ortaya çıkar
Beynin karıncıklar omurilik sıvısı ile dolu beynin ortasında boşlukların bir ağ vardır. Heparan sülfat (HS), ventriküllerde belirgin, nöron başlatır kök hücre niş oluşturan “fractones” adı verilen yapılar içinde bulunan. bu özel hücre dışı matriks bölgeleri dahilinde HSPGs kılavuzluğunda, hücreler çoğalmaya kök ve uzman hücrelerine dönüştürmek ve hasarlı nöronların yerine beyne göç ederler. Fareler üzerinde yapılan çalışmalar, beyin gelişimi ciddi olarak bozulmasına fare embriyoları sonuçlar erken gelişim aşamalarında HS sentezi için gerekli olan bir enzim olan bozulmasının göstermiştir.
Kapsamlı nedeniyle otistik profiline çalışılmıştır farelerin daha erken doğuştan BTBR ırkı söz etti. Sadece beyinde kesintiye HS sentezi ile fareler gibi, bu BTBR fareler aynı zamanda beyin HS eksikliğini gösterir. Beynin morfolojik gelişimi, korpus kallosum, beynin sol ve sağ tarafını birbirine bağlayan ve ventriküllerin sokacak bir çatı oluşturan sinir liflerinin kalın bant eksik olduğunu büyük istisna, normal görünüyor. Bu miyelin kılıfın büyük miktarlarda kaplı büyük aksonların oluşan beyaz maddenin sıkıca paketlenmiş parça oluşur. Otistik çocuklar da aynı zamanda su içeriği tükenirse beynin miyelin kılıfının, anormal beyaz maddeye sahip olduğu bulunmuştur. Dikkat çekici, Bazı insanlar bir korpus kallosum olmadan veya boyutu azalır biriyle doğarlar, ve bazıları toplumda gayet iyi işlev görebilir. Ancak, çalışma bu kusur olan çocukların yaklaşık yarısının otizm özellikleri sahip olduğunu buldular.
3. BTBR Fareler: Gut Sorunlar
Bu BTBR fareler üzerinde bir seminal çalışma bağırsak-beyin ekseni boyunca etkileşimler yoluyla nörolojik etkilere yol hipotezi edildi bağırsakta spesifik aksamalar saptandı. gözlenen en göze çarpan bozukluk, karaciğer ve bağırsak bakterileri tarafından kendi başka yenilemeye de, safra asitlerinin sentezinde bir kesilmesidir. Normal olarak, karaciğerde kolesterol safra asitlerini sentezler ve gut onları dışarı nakliye veya safra kesesi bunları tamponlama önce veya taurin, glisin ya da bunları bağlar. Bundan başka, metabolizma için taurin veya glisin molekülü serbest bırakarak, konjuge safra asitlerini deconjugate için bağırsak bakterileri, özellikle Bifidobacteria, belirli türdeki sorumluluğundadır. Bu, safra asitlerinin önce gerekli bir adım ayrıca özellikle türler Blautia, diğer bağırsak bakterileri tarafından modifiye edilebilir bir ikincil safra asitleri içine. Bundan dolayı, burada safra asitlerinin bir çok farklı çeşitleri, ve farklı biçimi peristaltik ve bağırsak duvarı bütünlüğünü etkileyen sinyal etkileri farklı var.
Bu BTBR fareler, karaciğer içinde safra asidi sentezinde bir eksiklik, ve aynı zamanda bunların dekonjügasyonuyla bir başka eksikliği ve mikrobiyota ile ikincil safra asidine dönüşümünü sahip olduğu bulunmuştur. Bu Bifidobacteria ve Blautia popülasyonlarında bir gözlenen dikkate değer azalma ile uyumluydu.
4. BTBR Farelerde Glifosat Nedeni Otizm Mü?
Anormallikler glifosat maruz kalma kısmen olabileceğini iddia etmek kolaydır. Bu fareler neredeyse kesin genetiği değiştirilmiş Roundup-Ready mısır ve soya ürünlerinden imal onların fare yemi glifozatın perhizinden beslendi doğuştan laboratuar farelerin birden nesillerin soyu vardır. Bir Her nesilde safra asitlerinin düşük arz ve bazı bakteri türlerinin glifosat doğrudan toksisite, zaman içinde mikrobiyal dağılımını değiştirebilir olacaktır. Bu nedenle, nesilden üzerine geçirilmiştir bağırsak mikroplar, bir antibiyotik olarak glifosat hareket eden etkilenmiş bir patolojik bir dağılımının muhafaza edilmesi olabilir ve Topu enzim.
Safra asidi sentezi önemlisi sitokrom P450 (CYP) karaciğerdeki enzimler bağlıdır. Glifosat ciddi sıçan karaciğer CYP enzim ekspresyonunu azaltmak için gösterilmiştir. Kanatlı mikrobiyota üzerine bir çalışma Bifidobakteri incelenen tüm diğer türler ile karşılaştırıldığında, glifosata, özellikle son derece hassas olduğunu göstermiştir. Glifosat konjugasyon aşamasında glisin yerine beklenebilir, çünkü Bifidobakteri nedeniyle glisin arasında bir amino asit analoğudur olması, safra asitleri deconjugating rollerine glifosat maruz muzdarip düşünülmektedir. Bifidobakteriler safra asitleri glifosatı deconjugating görevi olacaktır, ve daha sonra doğrudan serbest glifosat moleküle maruz olacaktır.
BTBR farelere ayrıca yavaşlama peri-stalsis ve kabızlık ve ince bağırsak bakteri aşırı çoğalma (çoğalımı) konularında sonuçlanan bozulmuş serotonin sentezi göstermiştir. Bu ünlü şikimat yolunun ile, aromatik amino asitlerin sentezini bozarak Bu da kolay bir glifosat ile açıklanabilir. Bağırsak mikrop ana bilgisayara tedarik bu temel amino asitleri üretmek ve bunlardan biri, triptofan, serotonin için ön-madde olan. Ayrıca, BTBR farenin gut asetat azaltılmış seviyelerde olan, kısa zincirli bir yağ asidi normal olarak, bağırsak mikroplar tarafından, özellikle yağ sindirimi sırasında Bifidobacteria, ve enerji üretmek için Krebs döngüsü içine besleyen bir önemli yakıt üretti. Bağırsaktaki Asetat eksikliği de insan Otizmde görülmüştür ve bu Bifidobacteria bir eksiklik bağlantılıydı.
5. Fareler Çalışmalar Glifosat Maruz
Çocuk ve yetişkin dönemde glifosat bazlı herbisitlere karşı erkek farelerde maruz kalması beyin sapı bir çok çekirdek serotonin düzeylerinde önemli bir azalmaya yol açtı. Bu kilo kaybı ile ilişkili bulunmuştur azalmış lokomotor aktivitesi, anksiyete ve depresyon benzeri davranışları bir artış. Serotonin, beyin ya da gut üretilen olması, transit halinde sülfatlanmaktadır ve serotonin türetilmiştir melatonin da sülfatlanmıştır. Biz glisofat beyinde bağırsak bozukluğu ve epifiz bezi fonksiyonunun bozulması hem ikna etmek alüminyum ile işbirliği olabileceğini 2015 yılında yayınlanan bir yazıda tartışılması. Epifiz bezi sülfatlı melatonin üretir ve uyku sırasında ventriküllerin omurilik sıvısı içine dağıtır. Biz melatonin için önemli bir rol HSPGs içinde sülfat malzemeleri artırmak için nöronlara sülfat teslim etmek önerdi. Heparan sülfat uyku önemli bir yönü hücre debrisi temizlenmesinde önemli bir rol oynar. Ve uyku bozukluğu otizm ortak bir özelliktir. Yani bu BTBR farelerden ve gastrointestinal rahatsızlıklar beyinlerinde gözlemlenen heparan sülfat eksikliği arasındaki boşluğu kapatmaya yakın oluyor.
6. Taurin: Mucize Molekül?
Ben kelime Glisofat biliyordum önce bile, ben başlıklı birlikte diğer meslektaşları ile bir yazı yayınlar: “Ensefalopati Otizmde Sülfat yenile bir Mekanizma mıdır?”. Bu makalede, beyindeki heparan sülfat önemli rol ve otizm için potansiyel bir bağlantı tartışıldı. Taurinin stresli koşullar altında beyin sülfat malzemeleri geri önemli bir rol oynadığı önerilmiştir. İlginçtir ki, insan hücreleri taurin metabolize edemezler, ancak diyet taurin bağırsak mikroplar tarafından sülfata dönüşür alabilirsiniz. Beyin, kalp, karaciğer, tüm taurin büyük miktarlarda saklamak ve bu taurin (beyin şişme) ensefalopati boyunca dolaşıma salınan ya da bir kalp krizi sırasında edilir. Bu taurin sonra karaciğer tarafından alınır ve safra asitlerine konjuge edilir. Deconjugating bağırsak mikroplar tarafından alınan taurin, daha sonra, sülfat oksitlenebilir Kandaki malzemeleri artırmak için. Şu anda bu sadece spekülasyon safra asitleri bakteri membranının taurin molekülü tespit ile, belki de, taurin gelen sülfonat parçasını serbest bırakır Reaksiyonu kolaylaştırmak önemli bir rol hizmet yani, her ne kadar, şüpheli. Sülfit oksidaz verimleri sülfat ile daha da oksidasyon. Bifidobacteria glifosat ‘lı zararlı etkileri nedeniyle, safra asitleri taurin ayırmak yeteneği bozukluğu için, bağırsak mikroplar tarafından taurin’den sülfat üretimine müdahale olacaktır.
7. Clostridia Büyüme Durdu Ve Aşı Ile Indüklenmiş Otizm
Otizm çok farklı bir fare modeli, gebelik esnasında virüs benzeri partiküller hamile bir fare baraj müddetince maruz tutulmasını içerir. Böyle bir deney tarif iki yayın da yavrularında otizm baraj bağırsak mikrobiyal kolonizasyon belirli bir profil ve bir hassasiyeti arasında bir bağlantı ortaya oldukları için, bir ortamdan belirgin dikkat çekmiştir. Yavrular yalnızca klasik otistik davranışlar sergiledi, aynı zamanda mimari olarak bozulur beyin gelişimini gösteren beyinlerinin somatosensoriyel korteks belirli bir bölge dahilinde “dağınık kortikal hücre mimarileri yamaları” olmadı.
Yazarlar otistik profil yalnızca ortaya çıktığında baraj sırayla barajın bağışıklık sistemi tarafından “Th17” tipi bağışıklık yanıtının ifade edilmesini sağlamıştır bağırsaklarında bir Iplıksi Clostridia suşu, bir aşırı temsilini olsaydı kaydetti. Sindirim sistemi ve beyin arasındaki iletişimi geliştirmeye fetüs üzerinde doğrudan etkisi vardı bir sinyal akışının, dikkat çekici, yol açtı: Polisitidilik asit Poliinosinik” olarak adlandırılan virüs benzeri partiküller, (poli (l: C)), embriyonik gün 12.5 Barajın beyin içine enjekte edilmiştir. Bu parçacıklar bir yaşam biçimi değildir, ancak beyinde bir viral istilası olduğuna dair inandırarak beynin bağışıklık sistemini aptal ve olumsuz beyin gelişimini etkileyen aşırı aktif yanıtını uyaran bağışıklık yanıtı kendisi değildir viral enfeksiyon olduğunu yavrularda. Ve,
Poli hamile bir baraj enjekte aynı fare modeli kullanan bir çalışmada, (I:C) Bazı spesifik toksin salınmasına Clostridia aşırı büyümesinin bağlar ve dikkat çekici, direkt olarak otizm, bu toksinleri bağlar. Clostridia birçok türü, örneğin 4-etilfenil sülfat (4EPS) ve p-kresol sülfat gibi toksik fenolik metabolitleri üreten. maruz kalan fare barajların yavruları bir 4EPS serum seviyelerinde göze çarpan 45 katlık bir artış, hem de p-kresol sülfat yüksek seviyelerini göstermiştir. Bu yükseltilmiş anne kanda inflamatuar faktörlerin seviyeleri, plasenta ve aminiotic sıvı ile ilişkilendirilmiştir. Özellikle, 4EPS potasyum tuzları ile sağlıklı genç farelerin 3 haftalık tedavi bu farelerde otistik belirtileri azaltmak için yeterli idi.
Bunlar seminal deneyler bağırsaktaki Clostridia türlerinin bir büyümesi potansiyel bir grip aşısı alma bir insan hamile kadının benzer bir tepkiyi neden olabileceğini ima. Daha önce de belirtildiği kümes hayvanları üzerinde çalışma Clostridia çeşitli türleri arasında glifosat duyarlılık bir tat eksikliği gösterdi. Glifosat, aynı zamanda, BTBR fareler ile çalışmada gözlenen değil, aynı zamanda orta bağırsağının enterositlerinde zonulin sentezlenme indüksiyonu yoluyla, direkt olarak bir tetikleme gibi safra asidi homeostazında bozulmalarının kısmen olası bir sızıntılı bağırsak bariyeri indükler bariyer açılması. Bir sızdıran bağırsak bariyer sızan beyin bariyeri yol açar ve bu aşı grip virüsü partikülleri inflamatuar yanıtı tetikleyen ve fetal gelişimini değişmiş basamaklarını sinyalizasyon sonuçlanan annenin beynine erişmek için izin verecek. Pupskullanıcısının beyinlerindeki bozulma somatosensöriyel korteksinde meydana geldi. İlgi çekici iki hemisfer arasında somatosensori korteks bağlantı korpus kallozumda sinir liflerinin gelişimi örneğin tetanos toksini gibi bazı toksinler tarafından bastırılabilir somatosensori korteks içinde nöronal aktivite, bağlıdır.
8. İnsan Çalışmaları Fare Çalışmaları Ile Tutarlıdır
William Shaw tarafından yapılan son çalışmada bir üçüz seti, iki erkek ve bir kız içeriyordu. İki çocuk otizm tanısı konuldu ve kız nöbet bozukluğu vardı. Her üç çocukların idrarında glyphosate’nin yüksek düzeyde olduğu görüldü. Onlar da toksik fenolik metabolitlerin serbest bırakılmaları yoluyla hastalık sürecine katkıda önerilmiştir gut, içinde Clostridia türlerinin özelliği birden fazla vardı. Normal kontrollere kıyasla iltihaplı bağırsak hastalığı olan otistik çocukların bağırsak mikrobiyomu ile 2017 bir başka çalışma ile birlikte, bir serotonin homoestasis düşük triptofan seviyeleri ile bağlantılı ve bozulmuş edildi Blautia türler (bozulmuş safra asidi metabolizması) ve Clostridia çeşitli türlerde azalınca gösterdi Th17 aşırı ekspresyonu, çeşitli fare modeli araştırmaları ile tutarlı.
9. Sonuç
Özetle, (glifosatın neden olabilir) bir kesintiye bağırsak mikrobiyomları sızan bağırsak bariyer, sızan beyin bariyeri ve sızan plasental bariyeri yol açar. Bu, örneğin alüminyum, fenolik bileşikler ve glifosat olarak zehirli maddeler, hem de canlı virüs ve aşılardan endotoksinleri, beyin tarafından istila edilir ve plasental bariyer aşarak, zarar fetus göstermesini sağlar. Bu hakaretlere bir hevesli bağışıklık reaksiyonu nöronal gelişimini bozar ve fare yavrularında ve anneleri benzer maruz kalmış çocuklarda otistik benzeri davranışlar neden olur.
BTBR fareler laboratuarda glifosat pozlama sırasında soyluluk nesiller sonra otistik oldu. BTBR bir grup fareye bir besin-yoğun organik diyet ve temiz su temin ve bu sağlıklı beslenme ile birden nesiller boyunca yeniden izin verildi ne olacağını öğrenmek için çok ilginç olacaktır. Torunları sonunda kendi otizm tanısı kaybetmek istiyorsunuz? Eğer öyle olsaydı, insan sağlığına organik beslenmenin önemi hakkında bize çok şey anlatırdı ve büyük ölçüde glifosat otizm nedensel bir faktör olduğu fikrini güçlendirecektir.
What We can Learn from Mouse Models of Autism. by Stephanie Seneff is licensed under a Creative Commons Attribution 3.0 United States License.